服務對象 Clients

神經纖維瘤簡介

第一型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type1;NF1）

第一型（NF1）又稱為周邊神經纖維瘤病或是von Recklinghausen氏病，是因第17對染色體長臂上的NF1基因異常所造成，這個基因異常的原因，約有一半患者是遺傳自父母，有一半則是因自身的突變。在流行病學上NF1是最常見的多發性神經纖維瘤，發生率約1/3000；也是一種常見的顯性遺傳疾病，父或母親一方是NF1患者，子女有50%的遺傳機率。NF1會有的一些皮膚表徵並不會傳染。

NF1造成的病情輕重程度個別差異大，輕則患者僅在皮膚上出現咖啡牛奶斑，重則會產生多個併發癥；目前醫學上仍無法預測NF1患者出現併發癥的多寡及嚴重程度，臨床上統計約60%的NF1患者癥狀是輕微的，約20%會有較嚴重及長期性的問題，因此，NF1患者必須定期追蹤。

癥狀與併發癥

NF1會在以下各方面造成影響，在此必須強調，每個患者出現病狀的個別差異性很大，輕則僅有皮膚上色斑，重則出現多個併發癥，以下資訊僅供參考，如出現類似情況仍應由醫師診斷再確認：

皮膚

• 咖啡牛奶斑
  這是NF1患者最普遍的癥狀，約9成以上的患者皮膚上都可以發現，外觀上是平坦的咖啡色斑塊，深淺不一定，多出現在軀幹、背部或臀部，多數會在兒童早期增加，但皮膚上有咖啡牛奶斑不一定就是NF1患者，需要由專科醫師進行評估。
• 雀斑
  這是NF1對身體無害的一種臨床徵兆，通常7歲之後有將近90%的病患會出現雀斑，最常出現在陽光照射不到的地方，如腋窩及鼠蹊部。
• 神經纖維瘤
  這也是大多數NF1患者會有的癥狀，神經纖維瘤細胞是由神經和纖維細胞交織而成，多數是沿著周邊神經生長，且生長在表皮或皮下，可出現在身體的任何部位，又分為以下四種：
1. 皮膚型神經纖維瘤
   通常是長在皮膚上如結節般的腫瘤，外觀為肉色或粉紅，一顆一顆的突起，大小不一，摸起來是柔軟的，通常出現在胸、腹部及背部，無痛但可能引起搔癢癥而造成患者的困擾；腫瘤在懷孕時數目與大小會明顯增加，也會隨著年齡的成長而變化，但每個患者情況各異，難以預測會怎樣變化。腫瘤不會傳染且具包覆性（腫瘤被侷限在局部），較大的腫瘤會壓迫組織，但不會侵入組織。
2. 皮下型神經纖維瘤
   長在皮下，外觀不一定會有突起，此類腫瘤沿著皮下神經甚至包含身體的深層組織，且是固定有彈性的，觸碰時會感到腫瘤與皮膚是分開的（這點可與皮膚型有所區分）。此腫瘤沿著神經節生長，大小可從薏仁大小至數公分大，壓會痛，若生長在深層神經會壓迫神經根，造成疼痛、無力感或感覺喪失。
3. 叢狀神經纖維瘤
   NF1患者中有40%會有叢狀神經纖維瘤，腫瘤沿著周邊神經髓鞘生長，無包覆性且會侵犯正常組織，甚至干擾正常組織或骨骼發育，而且困難手術，絕多數是良性，但有極少數會變成惡性周邊神經髓鞘瘤（MPNST）。
4. 惡性周邊神經隨鞘瘤（Malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）
   又稱惡性許旺細胞瘤或神經纖維肉瘤，NF1患者有4-13%機率產生MPNST，好發於腹部、脊椎兩側區、四肢和頭頸部。單一切片檢查不易，因此需要留意腫瘤是否疼痛或變大，以及出現神經學的癥狀等。

眼睛

• 虹膜斑塊（Lisch nodule）
  又稱虹膜色素缺陷瘤，也是NF1常見的徵狀，通常會在孩童時開始出現，並不會引起視力障礙，也不會影響視力，隨著年齡成長發生虹膜斑塊的機會增加，0-4歲的比例是22%，超過20歲比例是95%。
• 視神經膠質瘤
  也是NF1常見的中樞神經系統腫瘤，是由於視神經內部神經膠質細胞異常增生導致的良性或惡性腫瘤，癥狀有：眼球突出、青春期的過早發育，視覺敏銳度降低、視神經萎縮；1/3的患者其單側或雙側視力會受影響、或有白內障的現象。超過70%的視神經膠質瘤都與NF1患者相關。

骨骼

• 脊椎側彎
  是NF1常見的異常癥狀，發生率約10-25%。
• 蝶骨發育障礙
  NF1患者中約3-7%，多無癥狀，需靠頭部X光或斷層掃瞄確診。
• 長骨的損傷
  約有1-4%發生脛骨發育障礙，1-2%發生先天性假性關節退化病或假性關節異常。這些損傷通常出現在嬰兒期及兒童早期，當發生骨折時，可能復原較慢或無法完全復原，故應避免跌倒或撞擊的運動。
• 其他骨骼異常
  如胸廓畸形或膝內/外翻等情況。

腦部（中樞神經系統）

• 頭痛（Headaches）
  有些NF1患者會伴隨頭痛，從輕微的精神緊張至偏頭痛，雖然頭痛會伴隨神經學的癥狀，也有文獻發現引發頭痛的原因包含腦部腫瘤，如：嗜鉻神經細胞瘤、腦血管病變等。
• 癲癇（Seizures）
  NF1患者發生癲癇的機率約3.5%-7.3%，通常伴隨的癲癇，若與顱內的病灶無關，一般使用抗癲癇藥物治療就會得到好的控制。
• 神經膠質瘤
  是一種常見的腦部原發性腫瘤，少數NF1患者會有，世界衛生組織將其分為四級，1-2級為良性腫瘤，3-4級為惡性腫瘤。

心臟血管

• 高血壓是NF1常見的癥狀，年齡的增長與高血壓是相互關聯的，血管病變的發生比例仍不清楚，通常在小孩或青春期，甚至懷孕才被發現；有2.5%的機率出現腦血管的病變。
• 伴隨高血壓的影響，若無適當治療會有心臟病、腦中風及腎衰竭等問題。

內分泌系統

NF1影響內分泌系統的話，會出現生長發育、性早熟等問題

• 頭大身小是NF1患者的特徵，兒童期即開始有發育問題約佔29%-45%，多數青春期發育仍是正常的，大約1-4%的患者青春期發育過早或延遲；
• 超過40%的患者平均身高和正常成人相比，仍矮於正常人的90%。也可能出現水腦癥。

認知表現（Cognitive function）

NF1患者的認知型態表現具複雜性、變異性及無法預測性，研究發現主要可能的影響是學習障礙或注意力不足：

• 學習障礙
  約佔30%~50%患者兒童會出現學習障礙，如：讀寫障礙、小肌肉協調困難，目前雖然學習障礙的判斷與標準尚不明確，仍建議應評估神經心理方面是否受影響，包含空間感（visuospitial）、技能、執行功能、表達及接受語言的能力、社會功能、運動方面的協調等。
• 注意力不足
  NF1患者中約有30%~40%可能會有「注意力的不集中」（Attention deficit disorder, ADD），有的是過動癥，但有的不是。這些注意力不足的兒童智能是正常的，只是需要經過評估並在教育上輔以其需要的協助。

如何確診

NF1的診斷：以臨床癥狀作為診斷依據，可以基因診斷方法來輔助做確診，目前普遍是採用美國國家衛生院（National Institutes of Health, NIH）公布的診斷準則，下列癥狀經醫師評估有2項以上並排除其他疾病的可能性，才可確定為神經纖維瘤第一型患者：

• 直系親屬 （一等親） 有第一型神經纖維瘤病的病史
• 皮膚有6個或以上的咖啡牛奶斑 （cafe-au-lait macule）：孩童期大於0.5公分，成人期大於1.5公分
• 表皮或皮下有2個或以上豆子般的神經纖維瘤，或1個叢狀神經纖維瘤 （plexiform neurofibroma）
• 腋下或鼠蹊部（腹股溝）有雀斑（freckling）狀的小色素斑
• 視神經有神經膠質細胞瘤（optic glioma）
• 眼睛上有2個或以上的虹膜色素缺陷瘤 （Lisch nodules）
• 特定的骨頭或關節病變，如：蝶骨缺陷（sphenoid wing dysplasia）或骨皮質薄化與脊椎側彎

治療方式

因NF疾病的病程變化或快或慢，建議每年定期返回醫院追蹤，於病癥變化時及早發現，對癥治療。

NF1的治療原則
NF1 是基因異常造成，目前尚無能有效預防與控制的藥物，仍以癥狀治療為主，如：整形矯正外科手術、脊柱手術、教育評估及腫瘤治療等。以下針對各項癥狀治療方向的建議：

• 語言和學習發展障礙：早期發現，早期療育。
• 注意力不足過動癥（ADHD）：行為教育， 神經刺激藥物。
• 骨骼發育：骨科專家評估矯正。
• 視神經瘤：十歲以下建議由眼科專家定期評估。
• 叢狀神經纖維瘤：進行性有癥狀之叢狀神經纖維瘤需以手術治療。
• 高血壓：高血壓藥物控制， 腎臟科專家定期追蹤。
• 心臟病：心臟科專家定期追蹤。

部分腫瘤因外觀或引起疼痛、壓迫等理由進行外科手術，但仍可能復發或長得更多、或導致神經功能受損等，因此需外科醫生專業評估。

關於遺傳

• 遺傳機率
  神經纖維瘤不會隔代遺傳，若夫妻兩人皆未得到神經纖維瘤，其下一代再產出罹患神經纖維瘤的寶寶的機率是與一般人一樣的，約1/8000。若父親或母親有一方是NF1患者，就有50%的機率會遺傳。
• 懷孕與檢測
  若父或母為NF1患者，想於懷孕時進行胎兒檢測，需於懷孕前先掌握自身基因突變位置，方能依據羊膜穿刺篩檢胎兒同一基因點位是否遺傳自父母，12-16周可採絨毛取樣；16-20周可施行羊水採檢，上述為侵入性檢測，需與婦產科醫師諮詢評估。

照護原則

• 定期追蹤
  由於神經纖維瘤會持續增長，每個年齡階段也可能有變化，建議應每年定期由專業醫師進行身體評估檢查，特別是兒童，應注意是否有新的癥狀，如：快速成長或引起疼痛的神經纖維瘤等，以確認是否有惡性的跡象。
  建議追蹤的項目有：
• 小兒科、神經科、眼科
• 兒童期的NF1患者應學齡早期接受學習與認知、語言評估。
• 中樞系統、骨骼系統、心血管系統
• 生活照顧
• 避免在炙熱的陽光下活動
• 避免因身材矮小而服用促進生長的藥物，對於癥狀與改善沒有幫助
• 保持穩定的生活作息，避免菸酒、熬夜等，因為不良的生活型態容易造成血管病變，以及局部缺血、腫瘤生長加速。
• 若NF1患者有脊椎側彎、脛骨發育不亮或腫瘤壓迫等，須請醫生評估限制活動的項目範圍，以保護其安全。
• 非迫切必要，盡量不要頻繁手術，因皮膚傷口的修復過程中，可能使纖維瘤再度增長。
• 避免使用口服避孕藥。
• NF不會傳染，若父母親為NF患者，仍可哺餵母乳。

第二型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type2;NF2）

下一篇介紹關於第二型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type2;NF2）請【點此繼續閱讀】